Antipsychotique lié à la prise de poids, niveaux de cholestérol plus élevés

L’augmentation de l’utilisation de l’antipsychotique rispéridone (Risperdal) est associée à de petites augmentations liées à la dose du poids et du taux de cholestérol sanguin, selon de nouvelles recherches.

Les chercheurs ont analysé les données sur 1 an de plus de 400 patients prenant de la rispéridone et/ou son métabolite palipéridone (Invega). Les résultats ont montré que des augmentations de 1 mg de doses équivalentes de rispéridone étaient associées à une prise de poids de 0,25 % dans l’année suivant le suivi.

De plus, des augmentations de dose de 1 mg étaient également associées à des augmentations du taux de cholestérol total de 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL) et du taux de cholestérol LDL de 0,04 mmol/L (1,54 mg/dL).

“Bien que nos résultats signalent une dépendance positive et statistiquement significative de la prise de poids et du cholestérol, à la fois total et LDL, l’ampleur des changements prévus dans les effets métaboliques n’est pas cliniquement pertinente”, a déclaré l’auteur principal Marianna Piras. , PharmD, Center for Psychiatric Neuroscience, Hôpital universitaire de Lausanne, Prilly, Suisse, a déclaré Actualités médicales Medscape.

“Par conséquent, la réduction de la dose n’aurait pas d’effet bénéfique pour atténuer la prise de poids ou l’augmentation du cholestérol et pourrait entraîner une décompensation psychiatrique”, a déclaré Piras, qui est également doctorante à l’Unité de pharmacogénétique et de psychopharmacologie clinique de l’Université de Lausanne.

Cependant, il a ajouté que parce que les augmentations de dose pourraient augmenter le risque de gain de poids significatif au cours du premier mois de traitement (la dose peut généralement être augmentée dans la plage de 1 à 10 grammes) et que de fortes augmentations de dose pourraient contribuer à une aggravation métabolique au fil du temps, “les doses efficaces les plus faibles de rispéridone doivent être préférées.”

Les résultats ont été publiés en ligne le 11 mai dans le Journal de psychiatrie clinique,

« Grave problème de santé publique »

Par rapport à la population générale, les patients atteints de maladie mentale ont une prévalence plus élevée de troubles métaboliques. De plus, plusieurs médicaments psychotropes, dont les antipsychotiques, peuvent induire des troubles métaboliques tels que la prise de poids, notent les chercheurs.

Les effets indésirables métaboliques induits par les antipsychotiques “représentent un grave problème de santé publique” car ils sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires telles que l’obésité et/ou la dyslipidémie, “qui ont été associées à une réduction de 10 ans de l’espérance de vie dans la population psychiatrique, ” dit Piras. a dit.

“La dose-dépendance des effets indésirables métaboliques est une question débattue qui doit être évaluée pour chaque médicament psychotrope connu pour induire une prise de poids”, a-t-il ajouté.

Plusieurs études antérieures ont examiné s’il existe un effet lié à la dose des antipsychotiques sur les paramètres métaboliques, “avec certains résultats suggérant que [weight gain] semble se développer même lorsque de faibles doses non indiquées sur l’étiquette sont prescrites », a noté Piras.

Elle et ses collègues avaient déjà étudié les effets métaboliques liés à la dose de la quétiapine (Seroquel) et de l’olanzapine (Zyprexa).

La rispéridone est un antipsychotique avec un “profil de risque métabolique moyen à élevé”, notent les chercheurs, et peu d’études ont examiné l’impact de la rispéridone sur des paramètres métaboliques autres que la prise de poids.

Pour l’analyse actuelle, ils ont analysé les données d’une étude longitudinale qui comprenait 438 patients (âge moyen, 40,7 ans ; 50,7 % d’hommes) qui ont commencé un traitement par rispéridone et/ou palipéridone entre 2007 et 2018.

Les participants avaient des diagnostics de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire, de dépression, « autre » ou « inconnu ».

Les périodes de suivi clinique allaient jusqu’à un an, mais pas moins de 3 semaines. Les chercheurs ont également évalué les données à différents intervalles de temps à 1, 3, 6 et 12 mois “pour apprécier l’évolution des paramètres métaboliques”.

De plus, ils ont collecté des informations démographiques et cliniques, telles que les comorbidités, et mesuré le poids, la taille, le tour de taille, la pression artérielle (TA), la glycémie et les lipides des patients au départ et aux mois 3 et 12, puis annuellement. . Le poids, le tour de taille et la TA ont également été évalués à 2 et 6 mois.

Les doses de palipéridone ont été converties en doses équivalentes de rispéridone.

Prise de poids importante avec le temps

La durée médiane du suivi des participants, dont 374 recevaient un traitement à la rispéridone et 64 à la palipéridone, était de 153 jours. Près de la moitié (48,2 %) prenaient d’autres médicaments psychotropes connus pour être associés à un certain degré de risque métabolique.

Les patients ont été divisés en deux cohortes en fonction de leur dose journalière (DDI) : moins de 3 mg/jour (n = 201) et au moins 3 mg/jour (n = 237).

Dans la cohorte globale, un “effet significatif du temps sur le changement de poids a été trouvé pour chaque point dans le temps”, rapportent les chercheurs.

mois de traitement Gain de poids P la peine
1 1,58 % < 0,001
3 1,20 % < 0,001
6 .80% < 0,001
12 0,57 % < 0,001

Lorsque les chercheurs ont examiné les changements par DDI, ils ont constaté que chaque augmentation de dose de 1 mg était associée à un gain de poids supplémentaire à chaque instant.

mois de traitement Gain de poids P la peine
1 0,16 % .002
3 0,29 % < 0,001
6 0,21 % < 0,001
12 0,25 % < 0,001

Les patients qui ont pris du poids de 5 % ou plus au cours du premier mois ont continué à prendre du poids davantage que les patients qui n’ont pas atteint ce seuil, ce qui a conduit les chercheurs à qualifier ce seuil précoce de « fort prédicteur d’une prise de poids ». long terme”. Il y avait un gain de poids de 6,68 % à 3 mois, 7,36 % à 6 mois et 7,7 % à 12 mois.

Après stratification des patients par âge, il y avait des différences dans l’effet de la DDI dans divers groupes d’âge à différents moments.

Tranche d’âge mois de traitement Gain de poids P la peine
Adolescents (≤ 17 ans) 6

12

1,54 %

1,63 %

.009

.008

Adultes (> 17 à < 65 ans) 3

12

0,13 %

0,13 %

.013

.036

Personnes âgées (≥ 65 ans) 1

deux

6

12

0,76 %

1,37 %

1,58 %

1,41 %

< 0,001

< 0,001

< 0,001

< 0,001

Il a été démontré que la dose avait un effet significatif sur la prise de poids des femmes aux quatre moments (P ≥ 0,001), mais pour les hommes seulement à 3 mois (P = 0,003).

Pour chaque dose supplémentaire de 1 mg, il y a eu une augmentation de 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL) du cholestérol total (P = 0,018) après 1 an et une augmentation de 0,04 mmol/L (1,54 mg/dL) du cholestérol LDL (P = 0,011).

Il n’y avait aucun effet significatif du temps ou du DDI sur les triglycérides, le cholestérol HDL, les niveaux de glucose et la TA systolique, et il y avait un effet négatif du DDI sur la TA diastolique.P = 0,001).

Les résultats “fournissent la preuve d’un effet à petite dose de la rispéridone” sur la prise de poids et les taux de cholestérol total et LDL, ont déclaré les chercheurs.

Piras a ajouté que parce que chaque antipsychotique diffère dans son profil de risque métabolique, “d’autres analyses sont en cours sur d’autres antipsychotiques dans notre laboratoire, ce qui confirme jusqu’à présent nos résultats”.

Petites augmentations, grands changements

commentant pour Actualités médicales MedscapeErika Nurmi, MD, PhD, professeure agrégée au Département de psychiatrie et de sciences biocomportementales de l’Institut Semel de neurosciences de l’UCLA à Los Angeles, a qualifié l’étude d'”unique dans le domaine”.

“Il exploite les données du monde réel d’un grand registre de patients pour poser une question restée sans réponse : le poids et les effets indésirables métaboliques sont-ils proportionnels à la dose ? Les approches de mégadonnées comme celles-ci sont très puissantes, étant donné le grand nombre de participants qui peuvent être inclus, », a déclaré Nurmi, qui n’a pas participé à la recherche.

Cependant, a-t-il averti, le “plus gros inconvénient [is that] ces données sont par nature beaucoup plus complexes et sujettes à confusion.”

Dans ce cas, un ” facteur de confusion critique ” pour l’étude était que la plupart des personnes prenant des doses plus élevées de rispéridone prenaient également d’autres médicaments entraînant une prise de poids, contrairement à la plupart de celles qui prenaient des doses plus faibles de rispéridone. “Cette différence peut expliquer la relation de dose observée”, a-t-il déclaré.

Parce que les mégadonnées du monde réel sont “précieuses mais aussi déroutantes, les conclusions qui en sont tirées doivent être interprétées avec prudence”, a déclaré Nurmi.

Il a ajouté qu’il est généralement prudent d’utiliser la dose efficace la plus faible possible.

“Les médecins doivent être conscients que même de petites doses d’antipsychotiques peuvent provoquer d’importants changements de poids. Les risques et les avantages des médicaments doivent être soigneusement pris en compte dans la pratique clinique”, a déclaré Nurmi.

La recherche a été financée en partie par le Fonds national suisse de la recherche. Piras rapporte qu’il n’a pas de conflits d’intérêts financiers pertinents. Les divulgations des autres chercheurs sont répertoriées dans l’article original. Nurmi rapporte qu’il n’a pas de conflits d’intérêts financiers pertinents, mais qu’il est membre non rémunéré du conseil consultatif médical de l’American Tourette’s Association et du conseil consultatif scientifique de Myriad Genetics.

J Clin Psychiatrie. Publié en ligne le 11 mai 2022. Résumé

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