Pas de risque thrombotique dû à des niveaux plus élevés de Lp(a)

MILAN — Contrairement aux indications d’études antérieures, il n’y a pas d’association entre l’augmentation des concentrations de lipoprotéine(a) et le risque d’événements thrombotiques ultérieurs, selon une nouvelle analyse à grande échelle.

Pour l’étude, les niveaux de Lp(a), ainsi qu’un score de risque génétique Lp(a), ont été évalués chez près de 500 000 participants dans une étude de cohorte prospective qui ont été suivis pour les événements thromboemboliques coronariens comme les veines principales.

Les résultats, présentés lors de la réunion de la Société européenne d’athérosclérose 2022 le 24 mai, ont montré qu’il existait une forte association entre l’incidence d’événements coronariens majeurs, y compris l’infarctus du myocarde (IM) mortel ou non mortel ou la revascularisation coronarienne, et l’augmentation de la Lp(a) et des scores de risque génétique Lp(a) plus élevés.

Cependant, aucune association de ce type n’a été trouvée entre les déterminants des concentrations de Lp(a) et les résultats, tels que la thromboembolie veineuse (TEV), la thrombose veineuse profonde (TVP) et l’embolie pulmonaire.

Et bien que la Lp(a) soit fortement associée à des événements coronariens majeurs, le risque associé à la Lp(a) ne semble pas diminuer chez ceux dont les scores génétiques imitent les effets des traitements antiplaquettaires ou antithrombine.

La présentatrice de l’étude, Elena Olmastroni, PhD, Département des sciences pharmacologiques et biomoléculaires, Università degli Studi di Milano, Milan, a déclaré : « Les messages à retenir de cette étude sont assez simples mais extrêmement importants d’un point de vue clinique.

Essentiellement, les résultats montrent que la Lp(a) n’a pas d’effet prothrombotique veineux ou artériel cliniquement significatif, et que le risque accru d’événements coronariens majeurs “est peu susceptible d’être réduit par un traitement antiplaquettaire ou antithrombine”, a déclaré Olmastroni.

Il a ajouté qu’il existe donc un “besoin urgent de médicaments ciblant spécifiquement la réduction de la Lp(a)”, notant que les médicaments ciblant la production d’apolipoprotéine(a) sont en développement clinique.

Elle a dit elcorazon.org | Medscape Cardiologie que la principale implication de leurs découvertes est que, que ce soit en prévention primaire ou secondaire, le traitement antiplaquettaire ou anticoagulant n’est “pas efficace pour réduire le risque” d’événements cardiaques majeurs chez les patients présentant des taux élevés de Lp(a).

Florian Kronenberg, MD, qui n’a pas participé à l’étude, a qualifié les résultats de “très importants” car de petites études précédentes “donnaient l’impression” que l’administration d’aspirine pourrait réduire le risque de problèmes cardiaques chez les patients présentant des taux élevés de Lp(a). .

Cependant, l’analyse actuelle est la “meilleure preuve que nous puissions avoir en ce moment”, a-t-il déclaré. elcorazon.org | Medscape Cardiologiecar les données génétiques utilisées ne sont « pas confondues » et ne sont pas soumises à une causalité inverse.

Ainsi, les résultats montrent “très clairement” que “si quelqu’un a un variant de Lp(a) associé à une augmentation à vie des concentrations de Lp(a), il n’y a absolument aucune association” avec des événements thromboemboliques, a-t-il déclaré. d’Innsbruck. , L’Autriche.

Au contraire, ces personnes ont un “risque nettement accru d’événements cardiovasculaires”, ce qui est un “point très important”.

Une lipoprotéine “énigmatique”

Dans sa présentation, Olmastroni a qualifié la Lp(a) de lipoprotéine “énigmatique” dont on pense qu’elle contribue à l’athérosclérose en se liant au cholestérol, au calcium et à d’autres composants des lipoprotéines de basse densité.

En outre, de récentes analyses de randomisation mendélienne et des études d’association à l’échelle du génome “ont clairement montré que la Lp(a) contribue de manière indépendante et causale aux événements de maladies cardiovasculaires”, a-t-il déclaré.

Bien que la Lp(a) soit connue pour être pro-athérogène, a noté Olmastroni, les chercheurs ont suggéré qu’elle pourrait également avoir un effet prothrombotique après qu’une méta-analyse ait indiqué que des niveaux élevés de lipoprotéine étaient associés à un risque accru de TEV.

En revanche, une étude génétique a montré le contraire, avec des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) rs3798220 et rs10455872 associés à des concentrations de Lp(a) ne montrant aucun rapport de cotes accru de VTE par allèle variant.

Pour approfondir leurs recherches, les chercheurs ont examiné les données de la UK Biobank, qui contient des données génétiques, physiques et liées à la santé d’environ 500 000 personnes âgées de 40 à 70 ans.

Cela inclut les mesures de Lp(a) au moment de l’inscription dans la base de données et la détermination d’un score de risque génétique Lp(a) basé sur les deux SNP étudiés précédemment.

L’équipe a calculé l’association entre les concentrations de Lp(a) et les événements coronariens majeurs ultérieurs et la TEV, stratifiée non seulement par le score génétique de Lp(a), mais aussi par le score GUCY1A3 et le score de facteur de risque polygénique II et V pour répliquer l’effet des antiplaquettaires . et thérapies antithrombine.

Ils ont évalué 445 774 participants à la UK Biobank qui avaient un âge moyen de 57,3 ans, dont 54,3 % étaient des femmes. Au cours du suivi, il y a eu 23 302 événements coronariens majeurs (ECM), 15 974 TEV, 11 097 TVP et 6 602 embolies pulmonaires.

Les résultats ont montré que parmi les individus avec des niveaux de Lp(a) d’au moins 100 nmol/L, le risque relatif pour le MCE était de 1,35 (IC à 95 %, 1,32 – 1,38).

En examinant le score génétique Lp(a), ils ont constaté que, par rapport aux individus ayant un score de 0, ceux ayant un score de 1 avaient un risque relatif d’événements cardiovasculaires supérieur à 1,47 (IC à 95 %, 1,43 – 1,52), passant à 1,89 (IC à 95 %, 1,70 – 2,10) chez les individus ayant un score de 2.

En revanche, il n’y avait pas d’association entre des concentrations de Lp(a) d’au moins 100 nmol/L et le risque de TEV, de TVP ou d’embolie pulmonaire, même lorsqu’elles étaient stratifiées par le score génétique de Lp(a).

Bien que les scores GUCY1A3 et Factor II et V aient été associés de manière significative au risque de MCE et de TEV, cet effet a disparu lorsque les chercheurs se sont concentrés sur les individus ayant des niveaux de Lp(a) d’au moins 100 nmol/L.

Pas de financement déclaré. Olmastroni déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt financier. Kronenberg déclare des relations avec Amgen, Novartis, Kaneka.

European Atherosclerosis Society (EAS) 2022. Présenté le 24 mai 2022.

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