Un test sanguin non invasif peut prédire avec précision le rejet après une transplantation cardiaque


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Divulgations : Olymbios est un employé de Natera Inc.


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La transplantation cardiaque est l’option de traitement définitive pour les patients atteints d’IC ​​avancée ; cependant, le rejet et les lésions de l’allogreffe restent des obstacles à la survie après la greffe malgré les progrès continus dans les résultats post-greffe.

La biopsie endomyocardique et l’histopathologie restent les principaux outils de surveillance du rejet après transplantation cardiaque depuis leur développement il y a des décennies. Cependant, la biopsie endomyocardique est invasive et coûteuse, et les lectures histopathologiques sont sujettes à la variabilité interobservateur, selon Dr Michel Olymbios, directeur médical de la transplantation cardiaque de Natera Inc.


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Olymbios est directeur médical de la transplantation cardiaque pour Natera Inc.

Olymbios et ses collègues ont récemment mené une étude de validation clinique pour montrer qu’un test sanguin ADN acellulaire dérivé d’un donneur, Prospera Heart (Natera), est associé à un rejet aigu d’organe et pourrait réduire la fréquence des biopsies endomyocardiques. Leurs conclusions ont été publiées dans le Journal de la transplantation cardiaque et pulmonaire.

Healio a parlé avec Olymbios de certains des inconvénients de la biopsie endomyocardique, de la façon dont l’ADN acellulaire dérivé d’un donneur peut prédire le rejet aigu et d’une nouvelle étude conçue pour montrer la précision d’un test sanguin non invasif pour le rejet de greffe.

Sanio : Quels sont certains des inconvénients de la biopsie endomyocardique ?? Pourquoi une option non invasive est-elle nécessaire ?

Olympias: La biopsie endomyocardique est la norme de soins pour la surveillance des rejets de transplantation cardiaque presque depuis le début de la transplantation cardiaque elle-même. Cela est dû au fait qu’il n’y avait en fait aucun biomarqueur évalué de manière non invasive, jusqu’à l’ADN sans cellule dérivé d’un donneur, pour évaluer la santé des allogreffes cardiaques. Un test de dépistage idéal est généralement non invasif, peu coûteux et reproductible. La biopsie endomyocardique est invasive; vous oblige à entrer par le système veineux et à prendre des “morsures” du septum interventriculaire, le muscle cardiaque lui-même, qui sont examinées par un pathologiste. Ce n’est pas sans complications. En effet, bien que les complications graves soient rares, la répétition de la biopsie au fil du temps endommage la valve tricuspide. Cela peut nécessiter une réparation chirurgicale. Même au-delà des complications de la procédure elle-même, l’interprétation histologique de l’échantillon est quelque peu subjective ; il existe une grande variabilité inter-observateur. Tout cela a créé un fort besoin non satisfait d’un biomarqueur évalué de manière non invasive pour la santé des allogreffes.

Healio : Pouvez-vous décrire brièvement les méthodes utilisées pour cette étude ? L’une des découvertes vous a-t-elle surpris et pourquoi ?

Olympias: Il s’agissait d’une étude menée auprès d’adultes transplantés cardiaques aux États-Unis, où une biopsie a été combinée à une prise de sang Prospera pour comparer les résultats des deux. Comme d’autres l’ont montré, il existe une forte association entre les élévations de l’ADN acellulaire dérivé du donneur et le rejet prouvé par biopsie. D’autres découvertes intéressantes dans cette étude étaient que Prospera était élevé même en l’absence de rejet prouvé par biopsie. Ceci suggère que les outils moléculaires sont plus sensibles pour détecter les lésions allographiques et les rejets. Cela fait allusion aux premiers travaux effectués à l’Université de Stanford et aux travaux plus récents de la NIH Genomic Research Alliance for Transplantation, montrant que l’ADN acellulaire dérivé du donneur augmente jusqu’à 3 mois avant qu’un patient ne se soit avéré rejeté par biopsie. En plus d’être un marqueur fiable évalué de manière non invasive, c’est aussi potentiellement un marqueur précoce de rejet.

Hélio : quoi sont les prochaines étapes et ce qui pourrait Cela signifie-t-il pour les chirurgiens transplanteurs et les cardiologues ?

Olympias: Nous prévoyons actuellement un essai contrôlé randomisé comparant l’approche de l’utilisation de la surveillance Prospera avec la surveillance de la biopsie endomyocardique, pour montrer qu’elle peut, en fait, éliminer les biopsies de surveillance et qu’il est sûr et efficace de le faire. Nous espérons commencer à inscrire les participants en janvier 2023. Cette preuve est requise. Depuis un certain temps, le domaine de la transplantation sait que la biopsie endomyocardique est un étalon-or moins qu’idéal. Bien que la preuve de concept ait été réalisée grâce à ces études d’observation pour l’ADN acellulaire, les études d’utilité clinique n’ont pas encore été réalisées.

Healio : Que devons-nous apprendre d’autre de l’enquête à venir ?

Olympias: La principale conclusion de l’essai randomisé sera qu’il peut éliminer la biopsie de surveillance et utiliser l’ADN acellulaire dérivé du donneur pour déterminer si une biopsie est nécessaire et si cette approche est sûre et efficace. L’un des avantages d’un essai est que nous pouvons montrer qu’une grande partie de ce que nous appelons le “rejet de biopsie” n’a en fait pas besoin de traitement. Il existe également une variabilité entre ceux qui reçoivent un traitement et ceux qui ne le reçoivent pas. Certains patients auront un pathologiste très agressif qui appelle de nombreuses biopsies “rejetées”, tandis que d’autres auront un pathologiste moins agressif. Ces deux patients ont finalement les mêmes résultats. Cela signifie potentiellement que nous surtraitons certains patients transplantés cardiaques. Grâce à cette étude, nous verrons que les patients qui n’ont pas eu de biopsie de surveillance et un résultat Prospera faible ne recevront pas de traitement. Nous espérons montrer qu’ils ont des résultats équivalents.

L’une des prochaines étapes consiste à guider le traitement avec des outils de diagnostic moléculaire.

Sanio : Quels sont les temporter des messages à la maison de cette étude?

Olympias: il existe une forte association entre le rejet ou le dysfonctionnement du greffon prouvé par biopsie et les niveaux élevés d’ADN acellulaire dérivé du donneur ; cependant, il y avait des limites à la pathologie. Ces limitations ont, dans une certaine mesure, ralenti notre capacité à développer de nouveaux tests comme celui-ci, car notre étalon de référence, l’étalon-or, est défectueux. Il a fallu du temps sur le terrain pour régler ce problème, mais nous avançons dans la bonne direction.

Nous menons une autre étude, connue sous le nom d’étude du trifecta cardiaque, en utilisant le microscope moléculaire développé à l’Université de l’Alberta, analysant le profil d’expression génique intragreffe pour définir le rejet. Nous avons publié les résultats d’une étude similaire en transplantation rénale et la concordance entre Prospera et l’image moléculaire est bien meilleure qu’avec l’histopathologie traditionnelle.

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